Artikel ini menawarkan studi mendalam tentang karakteristik neuropatologis dari varian perilaku Demensia Frontotemporal, dalam kaitannya dengan defisit kognitif spesifik dan tanda klinis yang melibatkan sindrom tersebut.



Iklan Demensia frontotemporal menggambarkan sekelompok sindrom yang menunjukkan defisit fungsi eksekutif , perubahan perilaku dan masalah dengan bahasa . Ada dua subtipe, perilaku dan linguistik, yang terakhir dibagi menjadi tipe tidak fasih dan semantik. Jenis perilaku demensia frontotemporal adalah bentuk paling umum dalam kelompok besar sindrom degenerasi frontotemporal, yang meliputi kelumpuhan supranuklear progresif, sindrom kortikobasal, dan demensia frontotemporal (Murley et al., 2018).



Demensia frontotemporal varian perilaku (bvFTD) saat ini dianggap sebagai penyebab demensia paling umum kedua setelah Alzheimer (Young et al., 2018; Rascovsky et al., 2011; Harciarek et al., 2013) dan mewakili, terutama dalam fase onset dan karena heterogenitas gejala, tantangan diagnostik bagi klinisi.



Perubahan kepribadian, perilaku dan karakteristik fakultas kognitif dari bvFTD mencerminkan disfungsi dalam hubungan timbal balik antara korteks prefrontal orbitofrontal, dorsolateral dan medial dan inti basal dan talamus. Sirkuit ini pada gilirannya dipengaruhi oleh aferen kortikal dari lobus temporal dan parietal (Lanata et al., 2016).

Aktivitas normal di korteks prefrontal medial, termasuk korteks cingulate anterior, berhubungan dengan motivasi . Cedera di area ini menyebabkan penurunan perilaku motorik spontan yang meliputi inisiasi komunikasi. Mereka juga mengakibatkan defisit dalam perilaku yang bertujuan secara umum. Korteks cingulate anterior sering terganggu oleh proses neurodegeneratif di bvFTD, terutama di lobus kanan, dan menyebabkan apatis dan inersia. Pasien dengan bentuk bvFTD apatis menghabiskan banyak waktu menonton televisi, tidak berurusan dengan kebersihan pribadi atau tanggung jawab sosial mereka. Mereka tidak memulai percakapan dan hanya berbicara saat ditanyai. BvFTD ditandai dengan modifikasi otak awal dan meluas di daerah yang dianggap penting untuk kognisi sosial: korteks orbitofrontal, korteks prefrontal ventromedial, insula, dan lobus temporal anterior.



temuan terbaru tentang gangguan obsesif kompulsif

Meskipun masuk akal untuk mengasumsikan bahwa defisit kognisi sosial mungkin lebih mencerminkan disfungsi eksekutif (misalnya, untuk penyelesaian dilema sosial, berkorelasi dengan empati , fleksibilitas kognitif diperlukan), ada bukti bahwa dalam bvFTD perubahan dalam kognisi sosial mendahului dan mengatasi disfungsi eksekutif, terkait dengan kerusakan dini korteks prefrontal ventromedial dan orbitofrontal dan lobus temporal, daripada perubahan pada korteks dorsolateral prefrontal (Harciarek et al., 2013).

Penelitian lain juga mengkonfirmasi bahwa sehubungan dengan defisit kognisi sosial, hilangnya kemampuan untuk menafsirkan keadaan emosional orang lain, hilangnya kesadaran dan empati tampaknya disebabkan oleh disfungsi korteks orbitofrontal medial kanan dan insula anterior (Lanata et. al., 2016).

Defisit fungsi eksekutif yang biasa terlihat di bvFTD terkait dengan memori kerja , fleksibilitas mental, pengendalian penghambatan, dan perencanaan tidak umum pada tahap awal penyakit.

Sebuah studi meta-analisis tentang fungsi eksekutif di bvFTD (Lough et al., 2001) menemukan kemampuan eksekutif yang dipertahankan dalam konteks gangguan perilaku dan gangguan kognisi sosial sebagai akibat dari gangguan primer pada orbitofrontal, ventromedial prefrontal dan anterior temporal, dan bukan di wilayah korteks prefrontal dorsolateral. Para penulis menggambarkan kasus yang menunjukkan perubahan signifikan dalam perilaku dan kepribadian, dengan defisit dalam kefasihan verbal tetapi dengan kinerja normal di Wisconsin (WCST). Studi yang sama ditunjukkan dalam hasil tes Teori pikiran defisit paling jelas dalam tes formal, yang menegaskan bahwa dalam bvFTD terdapat kesulitan besar dalam kemampuan untuk mengambil perspektif orang lain dan menafsirkan sinyal sosial mereka.

Rahman dan rekan (Rahman et al., 1999) menemukan disosiasi antara fungsi eksekutif pada pasien dengan bvFTD, dengan pengambilan keputusan , sementara memori kerja spasial dan pemrograman dipertahankan. Hasil penelitian lain yang lebih baru tampaknya juga mengkonfirmasi. Secara khusus Vijverberg dan kolaborator (Vijverberg et al., 2017), dalam perbandingan profil neuropsikologis di bvFTD dan gangguan kejiwaan yang paling umum, menunjukkan defisit yang signifikan dalam tugas kefasihan verbal (terutama untuk nama-nama hewan) dan hasil yang lebih baik dalam peringatan , memori kerja dan memori verbal sehubungan dengan kelompok subjek skizofrenia atau dengan gangguan bipolar .

panda tidak ada

Iklan Studi lain (Ranasinghe et al., 2016) menemukan pola gangguan kognitif yang berbeda pada berbagai tahap bvFTD. Secara khusus, telah diamati bahwa pada tahap awal penyakit gangguan neuropsikiatri, ketidakpekaan terhadap kesalahan, waktu respons yang lambat, defisit penamaan lebih jelas, sementara memori, perhatian, dan penamaan keadaan afektif orang lain dipertahankan. Penurunan secara progresif meluas ke peragaan ulang gratis, pergeseran, keterampilan visuospasial, kefasihan semantik, penamaan emosi, komputasi dan pemahaman sintaksis. Dari meta-analisis yang dilakukan dalam studi tersebut, muncul kapasitas untuk pengendalian penghambatan di bawah rata-rata (z = -1,4 / -1,6) tetapi tidak dikompromikan seperti yang diharapkan mengingat karakteristik gangguan tersebut.

Terkait dengan pengendalian penghambatan, disinhibisi adalah tanda yang paling mencolok dari bvFTD. Peran besar dalam sistem kontrol kognitif dimainkan oleh korteks orbitofrontal (OFC), yang dapat didefinisikan sebagai stasiun penghubung di korteks frontal, karena ia memiliki peran penghambatan dalam hubungannya dengan korteks limbik. OFC juga memainkan peran penting dalam modifikasi perilaku dalam kaitannya dengan penghargaan dan hukuman. Disfungsi OFC umumnya dikaitkan dengan disinhibisi dan ketidakstabilan emosional, yang juga dapat terjadi dengan impulsif (mengemudi sembrono, perjudian, penyalahgunaan zat, pembelian kompulsif, perilaku kriminal, pesta makan) (Christidi et al., 2018).

Di sisi lain, tampaknya disfungsi frontal-subkortikal mungkin bertanggung jawab atas gerakan repetitif (ritualistik dan kompulsif) dan ekspresi verbal stereotip.

Disfungsi neurokimia juga tampaknya memainkan peran mendasar dalam etiologi gangguan bvFTD. Secara khusus, penurunan kepadatan neuron serotonergik dan dopaminergik diamati, sedangkan jalur noradrenergik dan kolinergik dipertahankan. Hilangnya hingga 40% dari neuron serotonergik di inti Rafe dan disfungsi reseptor 5HT1 dan 5HT2A di fronto-orbital, cingulate, frontal medial dan daerah temporal telah didokumentasikan. Hilangnya neuron glutamat dan GABAergic telah diamati, tetapi konsekuensi fungsional dari kehilangan ini masih belum jelas, sebagian karena kompleksitas dinamika interaksi antara glutamat dan neuron GABAergic di sirkuit kortikal (Murley et al., 2018; Hughes dkk., 2015).

Dalam penelitian terkini, tampak bahwa bvFTD mencerminkan profil defisit neuropsikologis multi-domain yang terkait dengan disfungsi kortikal dan subkortikal umum. Deteksi gambar menjadi lebih kompleks dengan heterogenitas tanda klinis pada fase awal, yang mungkin tampak serupa dengan yang diamati pada gangguan psikotik. Selain itu, perubahan struktural otak, terbukti pada stadium lanjut sindrom, mungkin tidak didokumentasikan sampai beberapa tahun setelah onset simtomatologis. Untuk tujuan diagnosis dini bvFTD, literatur setuju dalam merekomendasikan penilaian yang mempertimbangkan tanda klinis, gejala perilaku dan psikologis, serta ukuran kinerja neuropsikologis.